Cette lésion en relief, de grande taille (= 5 mm) contient un liquide clair, jaunâtre, ou hémorragique qui s'écoule après perçage. Les signes fonctionnels sont variables. Le toit fragile et transitoire évolue soit vers une érosion avec frange épidermique périphérique, soit vers une croûte arrondie. Son contenu peut devenir franchement purulent. Plus tardivement on peut observer une séquelle pigmentée avec un semis de petits grains blancs (microkystes épidermiques).
Le signe de Nikolski est le décollement cutané provoqué par une pression latérale du doigt en peau apparemment saine. Ce signe est peu spécifique et douloureux. Le siège de la bulle peut être intra-épidermique par acantholyse (rupture des desmosomes) ou sous épidermique. La bulle sous-cornée a un toit fragile et la présentation clinique est plus souvent érosive ou croûteuse, arrondie.
Elle est la lésion élémentaire de maladies infectieuses (impétigo), de maladies bulleuses autoimmunes (pemphigoïde, pemphigus), de certaines réactions cutanées médicamenteuses (syndrome de Lyell).